年龄的增长和体重的增加都会给身体细胞带来压力，表现为活性氧自由基（ROS）的过度生成。在氧化应激条件下，过量的 ROS 会破坏细胞蛋白、脂质和 DNA，对细胞造成致命损伤，进而导致与肥胖和衰老相关的代谢疾病，比如糖尿病和脂肪肝。

但据丹麦哥本哈根大学的研究人员报道，去除一种关键的蛋白，就可以阻止衰老和肥胖向代谢疾病发展。根据他们近日发表在顶尖学术期刊《科学》的论文，小鼠和斑马鱼等多个模式动物上开展的实验结果已显示了这个靶点蛋白的干预潜力。

该关键蛋白名为 ZAKα，是一种 MAP3 激酶信号通路的上游信号分子。当活性氧生成过量，细胞内负责将 RNA 翻译为蛋白质的分子机器——核糖体功能受损，引起核毒性应激反应（RSR）。作为与核糖体结合并感应应激的蛋白，ZAKα 是 RSR 的纽带，被激活后会向代谢系统发出有关细胞应激的信号，引发级联反应，导致脂肪肝等代谢疾病。

研究人员在动物体内去除 ZAKα 蛋白或使其失活，发现可以让小鼠即便在吃高糖高脂肪饮食的情况下也不会出现糖耐量异常、肝脂肪变性等代谢适应不良的早期表现，还可以使衰老小鼠更活跃、肌肉更强壮，变得更健康。

去除 ZAK-α 蛋白可防止衰老和肥胖演变成代谢疾病（图片来源：参考资料 [1]）

负责这项研究的 Simon Bekker-Jensen 教授指出，ZAKα 激酶是一个成熟的药物靶点，可以用小分子抑制。这也意味着，在新发现的指导下，可以开发和测试靶向该蛋白治疗脂肪肝等代谢性疾病的潜力。

参考资料：

[1] Goda Snieckute et al., (2023) ROS-induced ribosome impairment underlies ZAKα-mediated metabolic decline in obesity and aging. Science Doi:  10.1126/science.adf3208

[2] Removing a protein could prevent aging and obesity from evolving into metabolic diseases, research suggests. Retrieved Jan. 9, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-01-protein-aging-obesity-evolving-metabolic.html